Sucesso raro para pesquisa de Alzheimer revela esperança para terapias futuras

O primeiro grande avanço em 30 anos de pesquisa de Alzheimer está dando impulso para ensaios clínicos de tratamentos "coquetéis" direcionados às duas proteínas marcantes associadas à doença que rouba a mente, de acordo com entrevistas com pesquisadores e executivos farmacêuticos.

Farmacêuticas Eisai Co Ltd e Biogen

relataram em setembro que sua terapia lecanemab poderia retardar o progresso da doença em 27% ao longo de 18 meses em comparação com um placebo [.

A descoberta valida a teoria de que limpar a proteína amilóide que forma aglomerados no cérebro de pacientes com Alzheimer pode retardar ou interromper a doença e fortaleceu o apoio de alguns cientistas para atingir simultaneamente outra proteína notória ligada ao Alzheimer: a tau.

Eisai e Biogen estão programados para apresentar dados completos de seu estudo lecanemab na terça-feira na conferência Ensaios Clínicos sobre a Doença de Alzheimer em San Francisco. Espera-se que a Food and Drug Administration dos EUA tome uma decisão no início de janeiro sobre o pedido de aprovação acelerada das empresas.

Se aprovado de forma acelerada, as empresas disseram que solicitariam imediatamente a aprovação regulatória total dos EUA, o que poderia ajudar a garantir a cobertura do Medicare. Até o momento, duas mortes foram relatadas entre pacientes que receberam lecanemab em conjunto com medicamentos para prevenir ou limpar coágulos sanguíneos, embora os analistas da indústria não esperem que esses desenvolvimentos por si só impeçam a aprovação.

"Acho que o lecanemab revigorou a ideia de que agora você pode fazer uma combinação de amilóide (e) tau", disse Reisa Sperling, neurologista e pesquisadora de Alzheimer na Harvard Medical School, em entrevista.

A tau se acumula naturalmente em um centro de memória do cérebro chamado lobo temporal medial à medida que as pessoas envelhecem. Um crescente corpo de pesquisa sugere que os níveis crescentes de amiloide em pacientes com Alzheimer agem como um acelerador, causando uma explosão explosiva de tau que forma emaranhados tóxicos dentro das células cerebrais, eventualmente matando-as.

"Estamos tentando fazer testes de combinação há anos", disse Sperling. Quase uma década atrás, especialistas em Alzheimer se reuniram em Washington para discutir o teste de terapias combinadas. Na época, "ninguém quis ouvir", disse ela.

Agora, no entanto, Sperling e outros pesquisadores do Consórcio de Ensaios Clínicos de Alzheimer (ACTC), uma rede de pesquisa apoiada pelo Instituto Nacional do Envelhecimento (NIA), dizem que os fabricantes de medicamentos estão cada vez mais interessados em participar de um estudo para testar drogas tau sozinhas e em combinação com medicamentos anti-amilóides, como o lecanemab.

"Temos conversado com várias empresas sobre como trabalhar conosco em nossa plataforma proposta, que pode avaliar vários medicamentos, e todos estão interessados", disse o Dr. Paul Aisen, diretor do Alzheimer's Therapeutic Research Institute na University of Southern California's Keck School. of Medicine, e um líder com Sperling do ACTC.

Os cientistas disseram que esperam uma resposta sobre o financiamento até o final do ano. Os Institutos Nacionais de Saúde dos EUA, que supervisionam o NIA, disseram que não discutem as doações em análise.

BILHÕES GASTO

Mais de 6 milhões de americanos têm Alzheimer, custando à economia dos EUA quase US$ 6 bilhões por ano em gastos diretos e despesas não pagas com cuidados, de acordo com documentos informativos do Congresso. Até 2050, espera-se que os casos de Alzheimer dobrem para 12,7 milhões, elevando o custo anual total para quase US$ 1 trilhão, de acordo com os documentos.

No ano passado, a FDA concedeu aprovação condicional ao aducanumab, medicamento da Biogen e da Eisai, embora tenha falhado em um de seus dois testes em estágio avançado. A aprovação foi baseada na capacidade da droga de remover amiloide do cérebro.

A Biogen inicialmente precificou o medicamento em US$ 56.000 por ano, mas os Centros de Serviços Medicare e Medicaid dos EUA disseram que precisava de evidências mais convincentes e que o Medicare cobriria apenas o medicamento para uso em ensaios clínicos.

O sucesso do Lecanemab baseia-se em anos de pesquisa sobre as causas da doença de Alzheimer, bem como nos avanços na medição dos depósitos amilóides por meio de exames cerebrais e fluidos espinhais. Os testes com drogas tau terão como objetivo aproveitar esse progresso, usando varreduras cerebrais, fluidos espinhais e exames de sangue para avaliar melhor o estágio da doença, quando intervir e se a droga está atingindo seu alvo. Isso permitiria às empresas testar medicamentos antes mesmo do surgimento dos sintomas.

Quase uma dúzia de fabricantes de medicamentos, incluindo Roche, Merck & Co, Johnson & Johnson e Eli Lilly and Co, estão trabalhando em terapias que visam a tau. Pelo menos 16 tratamentos estão sendo testados em ensaios clínicos, com resultados esperados nos próximos três anos, de acordo com uma revisão da Reuters do registro Clinicaltrials.gov.

A Merck está testando sua terapia MK-2214 destinada a eliminar a tau em pacientes em estágios muito iniciais da doença em vários pequenos ensaios.

"A compreensão da doença está ficando muito, muito melhor", disse Jason Uslaner, chefe de neurociência de descoberta da Merck. A farmacêutica tem estado ausente do espaço do Alzheimer após o fracasso de seu medicamento verubecestat há cinco anos.

Até agora, apenas alguns ensaios combinam uma terapia de redução de amiloide com uma droga que visa a tau em uma abordagem de "coquetel", semelhante às usadas contra câncer e HIV.

Essas combinações podem melhorar o benefício de reduzir apenas o amiloide em pessoas que apresentam sintomas, disseram os pesquisadores à Reuters. E quando usados no início da doença, a esperança é que eles possam prevenir completamente a demência.

"Pode ser que você precise de ambos - a remoção do amilóide que está conduzindo essa cascata biológica - e você precisa limpar qualquer tau que já esteja se espalhando de uma célula para outra", disse o Dr. Adam Boxer, especialista em tau da Universidade de Centro de Memória e Envelhecimento da Califórnia San Francisco (UCSF).

Mas várias terapias de anticorpos da Lilly, Biogen e AbbVie que foram projetadas para diminuir a taxa de acúmulo de tau falharam completamente no ano passado. Um medicamento da Roche, o semorinemab, mostrou eficácia limitada.

"Demorou talvez 20 ou 30 anos antes de encontrarmos uma droga que realmente visasse a forma certa de amilóide para fazer a diferença", disse Boxer. "Ainda é cedo."